第248章 兩害相較取其輕
第248章 兩害相較取其輕
急性排異反應是器官移植後常見的一種免疫反應。
實時更新,請訪問sto🦋9.com
更專業的說法是:急性排異是免疫系統對移植器官產生的一種免疫攻擊的應急反應,是人體自帶的一種保護機制!
實際上,
早在20世紀40年代,也就是1940年左右,一名西方科學家在研究皮膚移植的時候,就發現了移植排異的存在,這也是急性排異反應第一次真正被醫學界關注。
十年後,20世紀50年代,隨著腎臟移植等臨床實踐的增加,醫生們更加清楚地觀察到了移植後不同時間段出現的各種排異現象,現代醫學中急性排異反應的概念也逐漸清晰。
又過了十年,20世紀60年代,隨著免疫檢測技術的不斷發展,人們對急性排異反應的免疫機制等方面有了更深入的了解,藥學界第一次開始真正著手研發免疫製劑藥物!
直到20世紀80年代,隨著一款款能抑制免疫細胞增殖,能降低免疫系統敏感度的免疫抑制劑出現,人類器官移植術才真正得到迅猛發展,越發成熟!
當然。
免疫抑制劑雖然能大幅度壓制免疫系統工作,但直到現在,直到現代醫學如此發達的今天,免疫抑制劑也無法完全控制所有的排異反應!
甚至,直到現在也有不少患者因為器官移植術後出現急性排異無法控制,短短几天后「爆體」而亡。
張揚也沒想到TEF糖蛋白的生成竟然有可能和非常危險的「急性排異反應」有關聯,思索片刻後,他決定先驗證一下自己的想法。
恰好這時韋天和周博士也收拾好個人物品離開了辦公區域,張揚也不準備讓他們回來繼續加班。
作為一名頂級的藥物研發人員,他完全有能力布置接下來的實驗計劃。
五分鐘後,估摸著韋天和周博士已經離開園區,他隨即站起來走到辦公區域中間,拍了拍手掌。
「好了,大家先停一下手裡面的工作,我現在有了一些新的發現,需要重新部署一些新的實驗任務!」
「各組的組長過來到我這裡開個會……」
……
張揚接下來的實驗安排思路非常清晰。
首先,他現在已經猜到了造成夏雪體內TEF糖蛋白遠超其他患者的原因,有可能就是夏雪之前出現過急性排異反應,急性排異反應刺激了免疫細胞代謝大幅提升,從而分泌了大量的TEF糖蛋白。
所以,現在首先要做的就是進行「急性排異反應實驗」!
只要「急性排異反應實驗」中出現了TEF糖蛋白濃度升高的情況,那就可以證明就是急性排異引發的TEF糖蛋白濃度升高!
當然。
「急性排異反應實驗」不可能直接在人體進行。
「老李,馬上聯繫動物實驗公司,讓他們立刻提供……呃,六個一切正常的實驗猴,四個培育出白血病的實驗猴,我有大用!」
名叫老李的工作人員是第一項目組的項目協調員,算是後勤保障中的一種,專門保障實驗室儀器、耗材、動物受體等等專業物品的提供。
一聽這話,老李就知道接下來必然要進行大型實驗,不敢怠慢立刻應了下來!
「好的張總,我這就聯繫合作的動物實驗公司。」
「六個正常的實驗猴應該沒什麼問題,不過四個白血病的實驗猴我還需要問問有沒有現貨!如果沒有的話,我再問問其他動物試驗公司!」
「嗯,先問吧,加錢也行!」
青山藥業作為全國最大的藥物研發企業,自然是各大動物實驗公司垂涎已久的金主爸爸。
老李電話撥過去後,下午一點,六隻正常的實驗猴出現了青山藥業專門的動物實驗室。
一般來說,動物實驗大多是使用小白鼠來進行,但這一次張揚要進行的動物實驗小白鼠無法勝任。
之前已經說過了,急性排異反應是器官移植術後的一種常見的免疫反應,所以要想觸發「急性排異反應」,要想進行「排異反應實驗」,張揚需要給實驗猴進行器官移植手術。
下午兩點,動物實驗室。
兩隻被注射了麻藥的正常實驗猴完成了腎臟器官移植,A猴腎臟被移植到了B猴體內,而B猴的腎臟被移植到了A猴體內!
聽起來雖然有些殘忍,但這是最好,也是真實的「急性排異反應實驗」!
張揚對這樣的實驗已經司空見慣,他很清楚,如果不是由實驗猴來承擔這一切,那麼就只有讓人類來承擔這一切!
這就是現代醫學。
下午兩點三十分,又一個消息傳來。
隔壁的動物實驗室也完成了剩下兩對,也就是另外四隻正常實驗猴的腎移植手術,同樣的是互換腎臟,同樣的是進行「急性排異反應實驗」!
同時,項目協調員老李也傳來了新的消息。
張揚另外要求的四隻被培育出白血病的實驗猴也抵達了青山藥業。
動物實驗公司一般是通過基因技術來培育患有各種疾病的動物受體,所以一般都需要提前定製,這次這四隻白血病實驗猴是緊急從鄰省空運過來,特意專供給青山藥業。
下午兩點五十分。
四隻患有急性髓性白血病的實驗猴也完成了移植手術,方法還是和之前的一樣!
張揚略微鬆了口氣。
接下來,青山藥業只需要等待實驗猴體內出現急性排異反應,觀察其血液中的TEF糖蛋白是否大幅增加就行了!
青山藥業第一項目組所有研發人員總算得到一會兒難得休息時間,很快,十隻實驗猴都從麻醉中醒來,它們感覺到身體出現了一些情況,但卻被牢牢固定住,動不了分毫。
下午六點,距離第一對正常實驗猴完成腎移植手術僅僅過去4小時。
「張總,第一次血液檢測數據出來了!」
「移植手術前兩隻實驗猴體內的TEF糖蛋白濃度只有15mmol/L和18mmol/L,現在過去四小時,體內的TEF濃度含量上升到了25mmol/L和29mmol/L,濃度值提升快接近一倍!」
「而且,您特別要求監測的免疫細胞代謝速度也出來。」
「手術前,兩隻實驗猴體內的免疫細胞代謝速度均為1mmol/min,現在手術四小時後,免疫細胞代謝速度提升到了2mmol/min,同樣接近提升一倍速率了!」
張揚急忙接過數據仔細查看,終於重重地鬆了口氣!
果然,他的想法沒有錯!
TEF糖蛋白的濃度提升就是急性排異反應導致的!
或者更為準確的說法是:
TEF糖蛋白的濃度是由免疫細胞的代謝速度決定的!
免疫細胞代謝速度越快,其分泌的代謝物TEF糖蛋白在血液中的含量就越多!
「好好好!」
「繼續監測!」
張揚心情變得輕鬆許多,半小時後,剩下兩對正常的實驗猴的四小時數據也出爐。
和第一對實驗猴的數據結果一樣,後續兩對正常實驗猴也出現了免疫細胞代謝速度加快,TEF糖蛋白濃度升高的情況。
至此,張揚已經可以99%確定,TEF糖蛋白的生成就是和免疫細胞D8+T細胞的代謝速度成正比線性關係!
不過。
張揚還在等待著最後兩組實驗數據。
晚上七點,
最後兩對,也就是被培育出患上白血病的四隻實驗猴移植四小時數據出爐!
結果令張揚振奮!
四隻白血病實驗猴不管是免疫細胞的代謝速度還是血液中的TEF糖蛋白濃度都出現了明顯增加!
和先前的幾組實驗結果一模一樣!
「成了!」
……
連續的加班熬夜本就讓張揚有些吃不消,再加上眼下終於找到了TEF糖蛋白升高的原因,原本緊繃著的弦兒徹底松下來。
同時,不僅是他。
張揚也知道第一項目組的同事們因為「伊白單抗」的改進計劃都長期加班了近半個月,大家身體心理都處於緊繃狀態,很久都沒得到好好的休息了。
快速安排了兩名年輕的項目組成員留守實驗室,每四小時抽取一次動物血液後,張揚便命令其他研發人員趕緊回家,好好休息休息。
眾研究員自然也樂的於此。
……
第二天一早八點三十分,當張揚精神飽滿來到研發中心時,發現不少研發員已經提前到了。
韋天和周博士休息了近一整天,同樣早早出現在了研發中心。
剛看到張揚,周博士激動的迎了上來:
「張總,您太強了吧?!我已經知道您昨天進行的『急性排異反應實驗』了!」
「沒想到啊,TEF糖蛋白的生成竟然不是和免疫細胞的數量有關,而是和急性排異反應,和免疫細胞的代謝速度有關!」
「這……出乎意料!」
張揚臉上也不由露出一絲笑容,既然周博士已經知曉了昨天的實驗結果,他正好也省去了解釋。
笑著道:
「沒什麼強不強的,我只是運氣好,要不是你們前面把工作做的這麼細緻,我也不可能發現一些端倪。」
「對了,離我昨晚離開實驗室已經過了十三小時,這十三小時裡,十隻實驗猴後續的實驗結果怎麼樣?」
周博士當然明白張揚問的是什麼,急忙道:
「您昨晚離開後,留守的研究員按規定每隔四小時抽血一次,總共完成了三次血液樣本檢測。」
「我剛查看了最新實驗結果,十隻實驗猴體內的TEF糖蛋白濃度相較於昨晚又有了升高,免疫細胞的代謝速度也在持續增加,和之前的實驗結論一致!」
一致!
張揚臉上笑容更加燦爛,這樣的結果就完全符合預期了。
人體,或者說靈長類動物的免疫系統都是這樣的工作模式,發現異物入侵後會先激活人體免疫系統,後續隨著免疫系統無法快速清除入侵物後,免疫系統會逐步提高代謝速度,直至達到免疫細胞的代謝巔峰。
「好吧,現在既然搞清楚TEF糖蛋白的秘密,那接下來我們就要想辦法提高『伊白單抗』的治療效果了。」
「嗯!」
周博士重重地點頭,臉上也露出笑容。
繞了這麼大個圈子,費了這麼多力研究TEF糖蛋白,最終的目的其實都是為了提升「伊白單抗」的治療效果。
片刻後他道:
「張總,今天早上我六點就到公司了,我已經提前準備好了一些方案資料。」
「您吃完早飯了嗎?吃過的話要不我們現在就討論討論?」
「哦?你這麼早就來了?」
張揚神色微微一愣,隨即接著道:
「我吃過早飯了,我們這就開始討論吧。」
「好。」
兩分鐘後,
張揚、周博士還有韋天以及兩名項目組的核心小組長來到一間小型會議室。
沒有任何鋪墊,周博士率先道:
「張總,目前我們已經確認TFE糖蛋白是由人體出現『急性排異反應』後大量生成的!」
「更為準確的說法是:是由於免疫細胞D8+T細胞代謝速度大幅度提升後大量生成。」
「所以,問題的關鍵點就是要想辦法提高患者體內的免疫細胞D8+T細胞的代謝速度,讓其大量分泌TEF糖蛋白!」
「我查閱了一些資料,目前醫學界主流的辦法是向患者體內注射低劑量『異體T細胞』,從而激活人體的急性排異反應!」
異體T細胞。
張揚微微點頭。
這就像是疫苗一樣。
疫苗是通過向人體注射低毒的病毒毒株,從而讓免疫系統記住產生抗體。
注射異體T細胞,也就是讓免疫系統識別到有異物入侵,啟動應急排異反應!
不過。
張揚思緒剛剛掠過,周博士聲音繼續傳來。
「只是這樣的方式會出現一些副作用,低燒、內分泌異常這些常見的副作用就不說了,
我最擔心的是——有數據記載,注射『異體T細胞』後,由於體內長期激活『急性排異反應』,應急狀態下的免疫細胞有可能會對人體器官造成損害!」
「特別是我們的患者大多數經歷過骨髓移植手術,我擔心這種副作用出現的概率會在我們的患者身上額外放大!
會攻擊我們患者的骨髓造血幹細胞,最終造成骨髓造血功能衰竭!」
張揚接過周博士遞來的資料仔細的翻閱著,皺起了眉頭。
二十分鐘後,討論結束。
周博士的擔心確實很有必要,但是,目前醫學界最主流,也是相對安全激活「急性排異反應」的方法也只有——
注射異體T細胞!
「兩害相比取其輕,開始給患者注射異體『T細胞』,開始嘗試吧!」
「只是……特別要重點監測副作用!」
「好!」
(還有更新耶)